春申君手下有名叫李園者,將胞妹李環獻給春申君。后楚考烈王將楚都由巨陽（即今渦陽附近）遷至壽春。楚考烈王無子,李園唆使春申君將已懷孕的胞妹李氏轉獻給考烈王。不久，李環產子，名熊捍，即后來的幽王。身為國舅的李園惟恐太子身世外泄，為滅口,將春申君刺殺,這便是南門內墻上雕的門里人的故事。在此之前，春申君帳下有位謀士，名叫朱英，看出李園的陰謀，要求春申君先發制人，殺死李園，并奪取楚國王位。但春申君不聽。朱英見春申君不聽，立即逃遁。春申君被李園派人刺殺，被后人形容為“當斷不斷，反受其亂”的典故。
楚國的國都原在湖北荊州,后遷至淮陽,再遷至巨陽,楚考烈王二十二年(公元前241年),由巨陽遷至壽春。楚國國君將自己的都城叫郢,因此壽春此時也叫壽郢，或楚郢。楚國在這里經歷了考烈、幽王、哀王、負芻四代，計19年,于公元前223年,為秦始皇所滅。
秦始皇統一全國后,將壽郢定為壽春,而將淮河北岸定名為下蔡(今鳳臺縣)。秦實行郡縣制,壽春屬九江郡,治所在壽春。
劉邦在滅秦建漢后,分封諸侯國,將九江郡改為淮南國,治所在六安,壽春屬淮南國。首任淮南王英布謀叛被殺,漢高祖皇帝劉邦封子劉長為淮南王,王都由六安改設壽春。劉邦死后，呂后將劉長的母親——劉邦的愛妃殺害。劉長遷怒于丞相審食其(呂后的情人)。待呂后死后，劉長將審食其刺殺。漢孝文帝判劉長流放,在流放途中劉長絕食而亡。漢孝文帝十二年(公元前168年)，封城陽王劉喜為淮南國王,都壽春。孝文帝十六年(公元前162年),將淮南國一分為三,劉長的三個兒子,封為三地:長子劉安,由阜陵侯封淮南王;二子劉勃,由安陽侯封衡山王;三子劉賜,由陽周侯封廬江王。
劉安封淮南王,都壽春,雖比以前淮南國轄區縮小,但仍轄十五縣,南至巢湖、肥西,東至滁州、鳳陽,西至河南唐河,北至豫州(即亳州)。
劉安十六歲到壽春任淮南王,計四十二年。他不喜征戰和狩獵，而喜愛文賦和彈琴。蓄養文士、諸子百家，賓客三千。漢武帝聽說這位皇叔文才很高，要他撰寫《離騷傳》，上午接旨，傍晚時分，便將氣勢恢宏、文采飛揚的《離騷傳》詞賦完稿，令漢武帝極為吃驚。其一生留下詞賦八十二篇，是當時著名的大文豪。劉安的最大貢獻，則是帶領門客撰寫《淮南鴻烈》一書。里面包括天文、地理、歷史、典論、醫藥，可謂百科全書，以道家著作為主。《隋書·經籍志》將古代藏書劃分為經、史、子、集四種類型，《淮南鴻烈》（即《淮南子》）歸于子類。唐時學者劉知已用兩句簡單妙語概括《淮南子》的恢宏深邃為:“牢籠天地，博極古今。”
然而，漢武帝為樹立個人權威，強化中央集權，聽從董仲舒建議:“罷黜百家,獨尊儒術”，并采取削藩措施，打擊各地藩王。他派出暗探，到淮南國壽春探查，收集劉安的罪證，發現兩點:一是淮南王劉安居住王宮豪華，出巡時，儀仗規格高，人員眾多，超過藩王的標準。二是帳下賓客數千，文臣武將眾多，這是招兵買馬，企圖謀反征兆。漢武帝聞報后，便以謀反罪，發大兵征討淮南國。劉安聽說后，驚慌失措，他乃一文人，如何應對？便在山上自刎而亡。數千賓客，被誅殺上千，其余賓客，大多逃亡，但有俠士，冒生命危險，將其尸體收殮，移葬于西邊山坡，留有規模宏大的劉安墓一座。
元狩元年(公元前122年),漢朝廷廢除淮南國,置九江郡,郡治所設在壽春。東漢末年,改為淮南郡,屬揚州所轄,郡治所仍設壽春。
東漢末期,黃巾起義,軍閥混戰,諸侯割據,袁術擁兵數十萬,駐守壽春,他從孫策處奪得御璽,便在壽春稱帝，號為仲家。遭到曹操、劉備、呂布、孫策四支人馬圍攻,失敗逃亡。漢獻帝封劉備為豫州牧,治所在今亳州。關云長封壽亭侯。據傳說劉備在任豫州牧期間，率領關羽、張飛，修建潁口(今正陽關)古城池。留下劉備城、張飛臺古遺址。
西晉時,有時稱淮南國,有時稱淮南郡,治所均在壽春。東晉元帝建武元年(公元317年),為避東晉帝皇后鄭阿春名諱,改壽春為壽陽。東晉太元八年(公元383年),前秦皇帝苻堅率87萬大軍攻打東晉,攻占壽陽，前鋒直達淮南洛澗。東晉謝石、謝玄率八萬五千人馬抵抗苻堅，出奇兵，先奪取洛澗，推進到壽春東郊淝水以東，與淝水西岸的前秦軍隔水對峙。東晉謝石、謝玄計議，決定采取智取和奇襲戰術，終于取得淝水之戰的勝利, 苻融被殺，苻堅受箭傷逃回，秦國失敗, 東晉完勝，壽陽被東晉奪回。
北魏時,復稱壽春。南梁時分壽春南部地(安豐塘西北)置安豐縣。隋初,壽春改稱壽州,設總管府。隋煬帝時,恢復淮南郡。唐朝廢郡復州,屬淮南道。五代十國時,屬南唐忠正軍,移治所在下蔡(今鳳臺)。宋神宗熙寧年間,復治所于壽春,設壽春府,轄安豐縣、壽春縣、六安縣。元朝,取消府治,設河南行省之安豐路,治所壽春。明初廢安豐、下蔡兩縣,將兩縣土地并入壽州,并轄霍邱、蒙城兩縣,屬鳳陽府所轄。清雍正二年(公元1724年)將霍邱、蒙城兩縣劃屬潁州(今阜陽)。雍正十一年(公元1733年),劃部分壽州地,設鳳臺縣,治所設壽春北大街。清同治二年(公元1863年),將鳳臺縣縣衙由壽春城北街遷到淮河北岸原下蔡地,即今鳳臺縣城。但壽春城北大街，從東大寺巷和紫城街以北土地和街道民眾皆屬鳳臺縣，以南屬壽州。一城內土地和民眾，分屬兩縣。
民國元年(公元1912年)廢州府，壽州改為壽縣,屬淮泗道所轄。民國二十一年,安徽省第四行政督察區設于壽縣。民國二十七年初(公元1938年),日軍占領壽縣,國民黨縣政府遷到戈店陳蔭南圩。七月五日日軍撤出,縣府遷回城內。
民國38年(公元1939年)日軍第二次占領壽縣城。公元1940年3月5日,日軍大舉進攻縣城,國民黨安徽省保安第九團團長趙達源,率2000余名官兵,英勇抵抗,全部壯烈犧牲,壽縣城再次淪陷。正陽關軍民與日軍展開肉搏，犧牲慘重，并遭日機轟炸，最后正陽關也遭淪陷。民國二十八年,壽縣屬安徽省第七行政區。同年,又改屬第二行政區。民國三十四年(公元1945年)八月,日本宣布無條件投降,駐壽日軍百人繳械集中于北關集廟內聽候處理。國民黨縣政府,由保義遷回城內。
民國38年(公元1949年)1月17日,壽縣和平解放,全縣劃為壽縣和壽合縣兩縣,屬皖北行政公署。6月,壽合縣并入壽縣,屬六安專區。1965年7月,將瓦東之水家湖、下塘、楊公、楊廟四個區劃為長豐縣,其余仍屬壽縣。長豐縣劃為合肥市轄。壽縣屬六安專區，2001年專區改市，名六安市。2016年1月1日起，壽縣劃屬淮南市所轄。(沈世新)
